Projekt
Kaj če se ključ do preživetja pod stresom skriva v enem najbolj spregledanih organelov v celici? Ali lahko lipidne kapljice odločajo o tem, ali bo celica živela ali umrla?
V našem laboratoriju raziskujemo, kako celice reprogramirajo svojo presnovo za nadzor sestave membran pod oksidativnim stresom. Oksidacija membran je gonilna sila feroptoze, nedavno odkrite oblike regulirane celične smrti, ki je povezana z nevrodegeneracijo, kapjo, boleznimi ledvic in rakom. Ključni dejavnik občutljivosti na feroptozo je ravnovesje med enkrat nenasičenimi maščobnimi kislinami (MUFA), ki so odporne na oksidacijo, in večkrat nenasičenimi maščobnimi kislinami (PUFA), ki se z lahkoto oksidirajo. Vendar še vedno ne razumemo, kako celice nadzorujejo ravnovesje med acilnimi repki MUFA in PUFA v membranah ali kako to ravnovesje določa dovzetnost za oksidativne poškodbe.
Lipidne kapljice so organeli za shranjevanje maščob, ki integrirajo več ključnih presnovnih poti in prispevajo k tumorigenezi. Ni pa še jasno, ali in kako lipidne kapljice uravnavajo homeostazo membran in organelov v celicah. Kaj če shranjevanje lipidov sega daleč prek zagotavljanja energije in služi kot mehanizem za nadzor kakovosti lipidov, ki je nujen za življenje?
Predpostavljamo, da lipidne kapljice aktivno uravnavajo lipidno sestavo membran in redoks homeostazo v rakavih celicah. Z nadzorom transporta in shranjevanja PUFA lahko določajo, ali se bodo rakave celice uprle feroptozi ali ji podlegle. Naš cilj je uporabiti lipidne kapljice in njihove zmogljive mehanizme za upravljanje lipidov, da bi povečali raven PUFA v membranah in selektivno povzročili smrt rakavih celic.
Na čem boste delali
Če vas zanima, kako presnova oblikuje usodo celic in kako bi to lahko izkoristili za boj proti raku, je ta projekt prava priložnost za vrhunske raziskovalne izzive in doseganje resničnega učinka. Raziskovali boste zelo aktualna in temeljna vprašanja v celični biologiji, kar bo obenem prispevalo k identifikaciji novih terapevtskih strategij za zdravljenje raka. Delali boste v interdisciplinarnem in mednarodnem okolju, ki povezuje napredno molekularno in celično biologijo, vrhunsko lipidomiko in bioinformatiko, redoks biologijo ter modele raka.
Kot doktorski/a študent/ka boste:
- uporabili genetske in farmakološke pristope za načrtno ciljanje osi lipidne kapljice-feroptoza,
- raziskovali, kako aciltransferaze in lipaze uravnavajo presnovo lipidnih kapljic in preoblikovanje membran,
- z uporabo najsodobnejše lipidomike preučevali preusmerjanje lipidov v celici,
- združevali pristope molekularne in celične biologije z analizo posameznih celic in konfokalno mikroskopijo živih celic,
- testirali, kako reprogramiranje presnove vpliva na rast rakavih celic in njihovo odpornost na feroptozo.